近期，来自来自瑞典哥德堡大学、瑞典皇家科学院、英国伦敦女王广场UCL神经科学院的研究者们在JCBFM杂志第36卷发表关于阿尔茨海默病（AD）和脑皮层下血管疾病（SVD）的研究文章，对于两者的特征和区别进行了清晰的阐释。本文由宇希生物研究中心编译节选，转载请注明。
能够区分阿尔滋海默病（AD）、脑皮层下血管疾病（SVD）和其他因素导致的认知功能紊乱，在临床试验结果分析和诊断时是很关键的。面对明显的病因学差异，只有对症下药，病人才能获得应该得到的治疗效果。年，从第一个轻度认知障碍（MCI）和失智症研究开始，哥德堡MCI和失智症研究中心展开了一系列研究。
研究方法
这篇文章是哥德堡MCI和失智症研究中心自年以来，涵盖神经心理学、影像、生理学和神经化学类研究的数篇重要文章的概述，包涵了现在依然在进行的纵向MCI研究。研究通过神经心理学、脑成像学和生理学、生物化学、多维度预测、疾病病程和认知储备方面对比了SVD和AD。
什么是AD，怎么鉴定？
AD是成人因为认知功能紊乱最常被诊断的一种疾病，其特点是Aβ沉淀导致的大脑斑块和神经纤维缠结，这两种生物学病变会导致神经元突触和神经元衰退，进而导致记忆功能障碍和其他认知功能障碍。这些AD病理机制也可能展现在没有明显神经心理学症状的病人上。
此外，血管症状的参与也是相对常见的，超过例通过神经病理学确诊的AD患者大脑中有80%都有血管相关的症状。
脑内淀粉样β蛋白（Aβ）代谢异常被认为是AD病理机制中的一个重要事件，AD的核心病理生理学进程之一被认为是Aβ代谢异常，从而导致一系列过程，最后导致神经衰退、大脑萎缩和认知功能衰减，这是被淀粉样蛋白瀑布假说中概括的。
脑脊液（CSF）标志物，哥德堡研究中的一个焦点，被认为能够反应活体病人大脑中的病理事件。轻度和无明显症状的AD患者是由CSF中的淀粉样β蛋白（Aβ）浓度鉴定的，而早期和有症状的AD患者都是由CSF中上升的磷酸化tau蛋白（P-tau）浓度鉴定的。
什么是SVD，怎么鉴定？
SVD是在老年人群中常见的疾病，常见于脑白质和灰质的变化，特别是在老年人群中，但是通常会在临床诊断时漏诊。在一个发病率研究中，结果显示近乎50%的案例都有血管性失智。
纯粹的SVD表现形态主要是由缺血导致的认知速度、注意力和执行功能障碍。不光是非淀粉样蛋白导致的高血压类血管性损伤（小动脉硬化），大脑淀粉样蛋白血管疾病也能参与SVD的发病。这两种损伤都会导致实质上的改变，具体表现为脑白质的微梗塞、腔隙间梗塞、脑白质稀疏和微出血。SVD患者都展现出一种标志性的神经心理学模式——思维迟缓、执行功能障碍、脑白质变化（WMC）以及血脑屏障（BBB）功能减弱导致的神经化学性变化。
如何识别SVD和AD呢？
严重认知功能障碍的神经病理通常是AD和微血管脑损伤（可发展为SVD）的结合，这两种因素可能重叠并联合，使临床症状表现更严重。
早期的哥德堡MCI研究中参杂了不少SVD患者。早期对SVD不健全的认知导致了不少SVD和MixD患者被误诊为单纯AD。接受针对AD的药物显然不能对SVD起效，病因和病理学的差异决定了AD治疗和SVD治疗需要截然不同的方案。
临床上对应的AD和SVD的综合名称是混合型失智症（MixD）。早期研究中MixD患者接受到单纯AD的诊断，现在我们可以联合神经心理学临床诊断、生物学标记物多维度地识别SVD、MixD和最常规的AD患者。
我们的发现可以为未被发现的SVD患者作出贡献，从而为他们提供更好更及时的健康护理。
其他研究发现
对应的神经化学标记物和神经心理学的纵向数据显示，Aβ1-42直接与认知功能相关，这一相关性也是从病程早期一直延续到了晚期的。相比影像学检测到的海马体体积变化，Aβ1-42能够更好、更早地在MCI患者中预测失智症的发病。
文章同时表明，Aβ1-42也是研究失智症患者病情发展和认知储备关系的重要标记物。不论失智症的病因，Aβ1-42在研究疾病早期MCI患者和认知储备的关系中也能很好地代替以前的病理学检查。
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